L’eczéma est-il génétique?

Table des matières

• • • Aperçu de l’eczéma
    • Causes de l’eczéma
    • Le lien entre l’eczéma et les gènes
      • Gène FLG
      • Gène CADR11
    • Modèle d’héritage
    • Test génétique pour l’eczéma
    • Conclusion

Imaginez simplement si vous et votre conjoint développez ou avez tous les deux une affection cutanée chronique comme l’eczéma, l’une des questions les plus courantes qui vous viendra à l’esprit lors de la planification d’un bébé sera de savoir quelles sont les chances que l’enfant l’ait aussi? L’eczéma est-il génétique

Malheureusement, il s’avère que les chances sont élevées car les affections cutanées chroniques comme l’eczéma ont une base solide dans les gènes. Les symptômes peuvent ou non se développer en fonction de la fonctionnalité du gène.

Eczéma un aperçu

Avant d’entrer dans le sujet, voyons ce qu’est exactement l’eczéma? Aussi connu sous le nom de dermatite atopique, l’eczéma est une affection cutanée chronique caractérisée par une peau rouge, squameuse, démangeaisons et enflammée lorsque les symptômes sont visibles. Il développe des fissures et suinte parfois à son apogée. Sa caractéristique qui incite la personne atteinte à se gratter sans cesse lui donne son nom d’éruption cutanée qui démange.
Affectant environ 15 à 20% des enfants et de 1 à 3% des adultes, l’eczéma n’est pas contagieux mais il a la particularité de passer dans une génération qui est des parents aux enfants. Eh bien, il n’est pas obligatoire que si un parent a de l’eczéma, les enfants en souffrent également, mais cela augmente les chances. Par exemple si les deux parents ont de l’eczéma, il y a 80% de chances que l’enfant souffre d’eczéma.

Causes de l’eczéma

Bien que la raison exacte de l’apparition de l’eczéma ou du type le plus courant de dermatite atopique ne soit pas connue, la pensée actuelle est qu’elle est causée par la combinaison de facteurs pouvant inclure.

• Facteurs environnementaux (déclencheurs)
• Irritants de la vie quotidienne
• Cartographie génétique de l’individu
• Dysfonctionnement de la barrière cutanée permettant aux particules étrangères de percer la couche externe de la peau
• Autres troubles endocriniens tels que la thyroïde

On constate également que certains facteurs géographiques jouent également son rôle dans l’eczéma. Par exemple les personnes vivant dans des conditions climatiques froides et les villes urbaines avec des taux de pollution atmosphérique élevés sont plus sujettes à cette affection cutanée.

Le lien entre l’eczéma et les gènes

Il est entendu que l’apparition de l’eczéma est en quelque sorte liée à l’auto-immunité d’un individu, ce qui confirme également le lien entre l’eczéma et la cartographie génétique de la personne. Pendant une très longue période, la cause exacte de l’eczéma était inconnue. Mais le scientifique médical l’a résolu en déclarant que la combinaison de facteurs génétiques et environnementaux est responsable du développement de la maladie. Entre les facteurs environnementaux et génétiques, la génétique a plus de poids.
Gène FLG

Chez un individu normal, la couche externe de la peau forme une barrière protectrice qui l’empêche d’envahir les particules étrangères. Cette couche est constituée d’une protéine structurelle appelée Filaggrin «protéine d’agrégation de filament» qui est codée par un gène appelé FLG qui constitue un gros segment d’ADN qui code pour la protéine que nous venons de rencontrer.

On constate que les individus dépourvus de la copie fonctionnelle de ce gène FLG n’ont pas la couche protectrice de la peau et développent souvent des carences cutanées qui développent des affections cutanées chroniques comme l’eczéma. Plusieurs fois, une mutation du gène FLG peut également conduire à des maladies auto-immunes chez l’homme. Ce fait indique que l’eczéma a quelque chose à voir avec les gènes et peut se transmettre à la génération suivante. Dans une population entière, environ 10% des personnes héritent d’au moins une version du gène FLG d’un gros segment qui a une séquence d’ADN légèrement différente2. Ces changements dans la séquence d’ADN sont incapables de produire la quantité de protéine filaggrine nécessaire pour former la barrière cutanée protectrice. En conséquence, la barrière cutanée est moins en mesure d’empêcher à la fois la perte d’eau et l’entrée d’agents pathogènes.

Mutation CARD11

Le gène CARD11 fournit des informations et des instructions utiles pour fabriquer une protéine impliquée dans le fonctionnement des cellules du système immunitaire appelées lymphocytes. Certains types de lymphocytes, en particulier les cellules T et les cellules B, jouent un rôle majeur dans le soutien du système immunitaire du corps. Ces cellules identifient les envahisseurs étrangers tels que les bactéries, les virus et les champignons et défendent le corps contre les infections.

Lorsque les lymphocytes T ou B reconnaissent une substance étrangère, la protéine CARD11 est activée (ou on peut dire qu’elle est activée) et fixée à deux autres protéines nommées BCL10 et MALT1, pour former le complexe signalosome CBM. Ce complexe active à son tour d’autres complexes protéiques appelés facteur nucléaire-kappa-B (NF-κB) et complexe mTOR 1 (mTORC1), qui sont importants pour la signalisation cellulaire. Ainsi, la chaîne continue de former un signal final et de se développer pour fonctionner en soutenant la réponse immunitaire contre les envahisseurs étrangers.

Lorsque ce gène CARD11 subit une mutation, il n’est pas activé lorsqu’un corps étranger envahit et ainsi le système immunitaire est compromis, ce qui entraîne diverses affections, dont la dermatite atopique.

Bien que jusqu’à présent nous ayons principalement parlé des mutations FLG, qui est l’un des facteurs les plus prédisposants à l’eczéma, d’autres variations génétiques peuvent également être critiques pour l’apparition et la gravité de l’eczéma atopique. La présence de plusieurs locus de sensibilité peut être facilement comprise par les symptômes multifactoriels de la maladie qui dépendent de l’interaction complexe entre des facteurs environnementaux tels que les irritants, les polluants, les conditions météorologiques et les micro-organismes. À ce jour, il existe plus de 30 loci connus qui sont associés à un risque plus élevé d’eczéma.

Le modèle d’hérédité du gène associé à la dermatite atopique

Les troubles allergiques comme l’eczéma, l’asthme ou le rhume des foins ont tendance à se manifester dans les familles, c’est-à-dire qu’ils peuvent passer d’une génération à l’autre. La transmission des gènes du parent à l’enfant suit un certain modèle et c’est ce qu’on appelle le modèle d’héritage.

Lorsque l’hérédité implique le gène muté CARD11 , la dermatite atopique a un modèle de transmission autosomique dominant, ce qui signifie une copie du gène CARD11 modifié dans chaque la cellule est suffisante pour provoquer le trouble.

De même, lorsqu’il est associé à des mutations génétiques FLG , le risque de maladie suit un modèle autosomique dominant ; une mutation dans une copie de ce gène est suffisante pour augmenter le risque de la maladie.

Test génétique pour l’eczéma

Il n’y a pas de test commun qui puisse vous dire si vous avez de l’eczéma, sauf un examen physique par le médecin qui peut confirmer la maladie.

Dans le monde avancé d’aujourd’hui, les gens sont très désireux de savoir dans quelle mesure ils ou leur enfant ont une chance de développer de l’eczéma. C’est très justifié car savoir si une personne a hérité d’une copie mutante de FLG est une information clinique importante. Parce que si une mutation est présente chez un nouveau-né, une intervention précoce avec des soins appropriés et des hydratants standard pourrait aider à prévenir ou à retarder l’apparition de l’eczéma atopique, qui est le plus courant chez les enfants.

En faisant cela, on peut améliorer la qualité de vie de la personne souffrant d’eczéma et de son soignant. Cela retardera également ou évitera complètement d’exposer la peau jeune à des immunothérapies topiques et systémiques qui sont finalement fortes pour la peau et coûteuses.

Actuellement, il existe peu de sociétés de test ADN comme 23andMe, AncestryDNA, etc. qui peuvent être utilisées pour prédire votre risque ou celui de votre enfant de développer un eczéma basé sur l’ADN. N’oubliez pas qu’il ne s’agit que de prédictions et non d’un verdict exact et que les conditions dans votre environnement jouent toujours un rôle critique.
Autres gènes associés à l’eczéma Dans une autre nouvelle étude dirigée par Mariana L Stevens, publiée dans la revue Nature Communications, les chercheurs ont découvert et délimité les deux variations du gène KIF3A qui serait responsable de l’altération de la barrière cutanée qui régule la perte d’eau résultant de l’apparition de l’eczéma.

L’observation de l’étude de l’équipe dirigée par Mariana L Stevens pourrait conduire les chercheurs à proposer des tests génétiques qui pourraient être utilisés pour diagnostiquer le risque de développer un eczéma atopique chez les nourrissons. Cela pourrait aider à la détection précoce de la maladie et qui pourrait ouvrir la voie à des thérapies ciblant la perte d’eau de la peau. Ainsi, une solution possible pour prévenir l’eczéma dans la petite enfance peut être trouvée, comme mentionné par le Instituts nationaux de la santé.

Conclusion

Voici donc la réponse à votre question: l’eczéma est-il génétique? Il existe un lien entre l’eczéma et les gènes qui résout le mystère durable de la cause de l’eczéma. Bien qu’il existe des études et des recherches qui nous poussent à affiner la raison de l’apparition de l’eczéma ciblant des gènes non fonctionnels ou mutants. Le gène FLG est le gène principal responsable du codage d’une protéine structurelle appelée filaggrine et profilaggrine qui aide à construire une couche externe de peau en forme de filet. Cette couche fonctionne comme une barrière préventive empêchant les particules étrangères d’envahir de l’extérieur et empêchant la perte d’eau de l’intérieur. Des découvertes et études récentes pourraient pousser les chercheurs à proposer un kit de test génétique de l’eczéma spécifiquement pour l’eczéma qui nous aidera à découvrir la sensibilité à la maladie. Finalement, une solution pour lutter contre l’eczéma fait de grands progrès.

References

• https://www.ibtimes.com/eczema-genetic-testing-risk-infants-could-be-possible-soon-3029083
• T. Lepre, R. Cascella, M. Ragazzo, E. Galli, G. Novelli, and E. Giardina, “Association of KIF3A, but not OVOL1 and ACTL9, with atopic eczema in Italian patients,” British Journal of Dermatology, vol. 168, no. 5, pp. 1106–1108, 2013.
• https://medlineplus.gov/genetics/condition/atopic-dermatitis
• L. Paternoster, M. Standl, J. Waage et al., “Multi-ancestry genome-wide association study of 21, 000 cases and 95, 000 controls identifies new risk loci for atopic dermatitis,” Nature Genetics, vol. 47, no. 12, pp. 1449–1456, 2015.
• M. Pigors, J. E. A. Common, X. F. C. C. Wong et al., “Exome sequencing and rare variant analysis reveals multiple filaggrin mutations in bangladeshi families with atopic eczema and additional risk genes,” Journal of Investigative Dermatology, vol. 138, no. 12, pp. 2674–2677, 2018.
• https://www.hindawi.com/journals/bmri/2019/3457898/
• https://www.karger.com/Article/FullText/370220#:~:text=Atopic%20dermatitis%20(AD)%2C%20also,%2D3%25%20of%20adults%20worldwide.