هل الأكزيما وراثية؟

قائمة المحتويات

• نظرة عامة على الأكزيما
• أسباب الأكزيما
• الرابط بين الأكزيما والجينات
• جين FLG
• CADR11 الجين
• نمط الميراث
• اختبار الجينات للأكزيما
• خاتمة

فقط تخيل إذا كنت أنت وزوجك تعانيان من حالة جلدية مزمنة مثل الأكزيما، أو لديكما حالة جلدية مزمنة، فإن أحد الأسئلة الأكثر شيوعًا التي ستتبادر إلى ذهنك أثناء التخطيط لإنجاب طفل هو ما هي احتمالات إصابة الطفل بها أيضًا؟ هل الأكزيما وراثية؟

لسوء الحظ، تبين أن الاحتمالات مرتفعة لأن الأمراض الجلدية المزمنة مثل الأكزيما لها أساس قوي في الجينات. قد تتطور الأعراض أو لا تتطور اعتمادًا على وظيفة الجين.

الأكزيما نظرة عامة

قبل الدخول في الموضوع الفعلي، دعونا نلقي نظرة عامة على ما هي الأكزيما بالضبط؟ الأكزيما، المعروفة أيضًا باسم التهاب الجلد التأتبي، هي حالة جلدية مزمنة تتميز باحمرار الجلد وتقشره وحكةه والتهابه عندما تكون الأعراض مرئية. يتطور الشقوق وأحيانا ينضح في ذروته. وخاصيته التي تغري الشخص المصاب بالحك المستمر تعطيه اسمه طفح جلدي مثير للحكة.

تصيب حوالي 15-20% من الأطفال و1-3% من البالغين. الأكزيما ليست معدية ولكن لها خاصية الانتقال عبر جيل من الآباء إلى الأطفال. حسنًا، ليس من الضروري أنه إذا كان أحد الوالدين يعاني من الأكزيما فإن الأطفال سيصابون بها أيضًا، لكن ذلك يزيد من احتمالات الإصابة بالأكزيما. على سبيل المثال. إذا كان كلا الوالدين مصابين بالإكزيما، فهناك احتمال بنسبة 80% أن يصاب الطفل بالإكزيما.

أسباب الأكزيما

على الرغم من أن السبب الدقيق لظهور الأكزيما أو النوع الأكثر شيوعًا من التهاب الجلد التحسسي غير معروف، إلا أن التفكير الحالي هو أنه ناتج عن مجموعة من العوامل التي قد تشمل:

• العوامل البيئية (المحفزات)
• المهيجات من الحياة اليومية
• رسم الخرائط الجينية للفرد
• خلل في حاجز الجلد مما يسمح للجزيئات الأجنبية باختراق طبقة الجلد الخارجية
• اضطرابات الغدد الصماء الأخرى مثل الغدة الدرقية

كما وجد أن بعض العوامل الجغرافية تلعب أيضًا دورها في الإصابة بالأكزيما. على سبيل المثال. الأشخاص الذين يعيشون في الظروف المناخية الباردة والمدن الحضرية ذات معدلات تلوث الهواء المرتفعة هم أكثر عرضة لهذه الحالة الجلدية.

العلاقة بين الأكزيما والجينات

ومن المفهوم أن ظهور الأكزيما يرتبط بطريقة أو بأخرى بالمناعة الذاتية للفرد مما يؤكد أيضًا العلاقة بين الأكزيما ورسم الخرائط الجينية للشخص. لفترة طويلة جدًا من الزمن، كان السبب الدقيق للإكزيما غير معروف. لكن عالم الطب حلها بالقول إن مجموعة العوامل الوراثية والبيئية هي المسؤولة عن تطور الحالة. بين العوامل البيئية والوراثية، يكون للوراثة وزن أكبر.

جين FLG

في الشخص الطبيعي، تشكل الطبقة الخارجية للجلد حاجزًا وقائيًا يمنعها من غزو الجزيئات الغريبة. تتكون هذه الطبقة من بروتين هيكلي يسمى Filaggrin “بروتين تجميع الخيوط” والذي يتم تشفيره بواسطة جين يسمى FLG والذي يشكل جزءًا كبيرًا من الحمض النووي الذي يرمز للبروتين الذي صادفناه للتو.

لقد وجد أن الأفراد الذين يفتقرون إلى النسخة الوظيفية من هذا الجين FLG يفتقرون إلى الطبقة الواقية من الجلد وغالبًا ما يصابون بنقص في الجلد يؤدي إلى الإصابة بأمراض جلدية مزمنة مثل الأكزيما. في كثير من الأحيان، يمكن أن تؤدي طفرة في جين FLG أيضًا إلى أمراض المناعة الذاتية لدى الأشخاص. تشير هذه الحقيقة إلى أن الأكزيما لها علاقة بالجينات ويمكن أن تنتقل إلى الجيل التالي. في جميع السكان، يرث حوالي 10% من الأشخاص نسخة واحدة على الأقل من جين FLG من شريحة كبيرة لها تسلسل حمض نووي مختلف قليلًا. هذه التغييرات في تسلسل الحمض النووي غير قادرة على إنتاج كمية بروتين الفيلاجرين المطلوبة لتشكيل حاجز الجلد الواقي. ونتيجة لذلك، يصبح حاجز الجلد أقل قدرة على منع فقدان الماء ودخول مسببات الأمراض.

طفرة CARD11

يوفر الجين CARD11 معلومات وتعليمات مفيدة لصنع بروتين يشارك في وظيفة خلايا الجهاز المناعي التي تسمى الخلايا الليمفاوية. تلعب أنواع معينة من الخلايا الليمفاوية، وخاصة الخلايا التائية والخلايا البائية، دورًا رئيسيًا في دعم جهاز المناعة في الجسم. تحدد هذه الخلايا الغزاة الأجانب مثل البكتيريا والفيروسات والفطريات وتدافع عن الجسم ضد العدوى.

عندما تتعرف الخلايا التائية أو البائية على مادة غريبة، يتم تشغيل بروتين CARD11 (أو يمكننا القول أنه تم تنشيطه) وربطه ببروتينين آخرين يسمى BCL10 وMALT1، لتشكيل مركب جسيم إشارة CBM. يقوم هذا المركب بدوره بتنشيط مجمعات بروتينية أخرى تسمى العامل النووي-kappa-B (NF-κB) ومجمع mTOR 1 (mTORC1)، والتي تعتبر مهمة للإشارات الخلوية. لذلك تستمر السلسلة في تشكيل الإشارة النهائية والتطور لتعمل على دعم الاستجابة المناعية ضد الغزاة الأجانب.

عندما يتحور جين CARD11، فإنه لا يتم تنشيطه عندما يغزو جسم غريب، وبالتالي يتعرض الجهاز المناعي للخطر مما يؤدي إلى حالات مختلفة أحدها التهاب الجلد التأتبي.

على الرغم من أننا تحدثنا حتى الآن في الغالب عن طفرات FLG، والتي تعد واحدة من أكثر العوامل المؤهبة لحالة الأكزيما، إلا أن الاختلافات الجينية الأخرى يمكن أن تكون أيضًا حاسمة في ظهور الأكزيما الاستشرائية وشدتها. يمكن فهم وجود العديد من مواضع الحساسية بسهولة من خلال الأعراض متعددة العوامل للمرض والتي تعتمد على التفاعل المعقد بين العوامل البيئية مثل المهيجات والملوثات والطقس والكائنات الحية الدقيقة. حتى الآن، هناك أكثر من 30 موقعًا معروفًا يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالأكزيما.

نمط وراثة الجين المرتبط بالتهاب الجلد التأتبي

تميل اضطرابات الحساسية مثل الأكزيما أو الربو أو حمى القش إلى الانتشار في العائلات، مما قد ينتقل من جيل إلى آخر. يتبع انتقال الجينات من الوالدين إلى الأبناء نمطًا معينًا، وهذا ما يسمى بنمط الوراثة.

عندما تتضمن الوراثة الجين المتحور لـ CARD11، يكون لالتهاب الجلد التأتبي نمط وراثة جسمية سائدة، مما يعني أن نسخة واحدة من جين CARD11 المتحور في كل خلية تكفي لإحداث الاضطراب.

وبالمثل، عندما يرتبط مع طفرات جين FLG، يتبع خطر الحالة نمطًا جسميًا سائدًا؛ إن وجود طفرة في نسخة واحدة من هذا الجين يكفي لزيادة خطر الإصابة بهذا الاضطراب.

الاختبارات الجينية للأكزيما

لا يوجد اختبار شائع يمكن أن يخبرك ما إذا كنت مصابًا بالأكزيما، باستثناء الفحص البدني الذي يقوم به الطبيب الذي يمكنه تأكيد المرض.

في عالم اليوم المتقدم، يحرص الناس بشدة على معرفة مدى احتمالية إصابتهم أو إصابة أطفالهم بالإكزيما. وهذا مبرر جيدًا لأن معرفة ما إذا كان شخص ما قد ورث نسخة متحولة من FLG هي معلومات سريرية مهمة. لأنه في حالة وجود طفرة في المولود الجديد، فإن التدخل المبكر مع الرعاية المناسبة والمرطبات القياسية يمكن أن يساعد في منع أو تأخير ظهور الأكزيما التأتبية التي هي الأكثر شيوعًا عند الأطفال.

من خلال القيام بذلك يمكن تحسين نوعية حياة المصاب بالأكزيما ومقدمي الرعاية له. سيؤدي هذا أيضًا إلى تأخير أو تجنب تعريض الجلد الشاب للعلاجات المناعية الموضعية والجهازية التي تكون قوية في النهاية على الجلد ومكلفة للجيوب.

يوجد حاليًا عدد قليل من شركات اختبار الحمض النووي مثل 23andMe وAncestryDNA وما إلى ذلك، والتي يمكن استخدامها للتنبؤ بخطر إصابة طفلك أو طفلك بالإكزيما بناءً على الحمض النووي. تذكر أن هذه مجرد تنبؤات وليست حكمًا دقيقًا، ولا تزال الظروف في بيئتك تلعب دورًا حاسمًا.

الجينات الأخرى المرتبطة بالإكزيما في دراسة جديدة أخرى بقيادة ماريانا إل ستيفنز، نشرت في مجلة Nature Communications، اكتشف الباحثون وحددوا نوعين مختلفين من الجين KIF3A الذي يقال إنه مسؤول عن ضعف حاجز الجلد الذي ينظم فقدان الماء. مما يؤدي إلى ظهور الأكزيما.

إن ملاحظة الدراسة التي أجراها الفريق بقيادة ماريانا إل ستيفنز يمكن أن تدفع الباحثين إلى التوصل إلى اختبارات وراثية يمكن استخدامها لتشخيص خطر الإصابة بالإكزيما التأتبية عند الرضع. وهذا يمكن أن يساعد في الكشف المبكر عن الحالة والذي قد يؤدي إلى التوصل إلى علاجات تستهدف فقدان الماء من الجلد. وبذلك يمكن إيجاد حل ممكن للوقاية من الأكزيما في مرحلة الطفولة المبكرة، كما ذكرت المعاهد الوطنية للصحة.

خاتمة

إذن إليك إجابة سؤالك، هل الأكزيما وراثية؟ هناك صلة بين الأكزيما والجينات، وهو ما يحل اللغز الذي طال أمده حول سبب الأكزيما. في حين أن هناك دراسات وأبحاث توجهنا لتضييق نطاق سبب ظهور الأكزيما باستهداف الجينات غير الوظيفية أو المتحولة. الجين FLG هو الجين الرئيسي المسؤول عن تشفير البروتين الهيكلي المسمى Filaggrin وprofilaggrin الذي يساعد في بناء طبقة خارجية من الجلد تشبه الشبكة. تعمل هذه الطبقة كحاجز وقائي يمنع دخول الجزيئات الأجنبية من الخارج ويمنع فقدان الماء من الداخل. يمكن أن تدفع النتائج والدراسات الحديثة الباحثين إلى التوصل إلى مجموعة اختبارات وراثية للإكزيما مخصصة للأكزيما والتي ستساعدنا في معرفة مدى قابلية الإصابة بالمرض. في نهاية المطاف، فإن الحل لمحاربة الأكزيما هو تحقيق خطوات كبيرة.

مراجع

• https://www.ibtimes.com/eczema-genetic-testing-risk-infants-could-be-possible-soon-3029083
• T. Lepre, R. Cascella, M. Ragazzo, E. Galli, G. Novelli, and E. Giardina, “Association of KIF3A, but not OVOL1 and ACTL9, with atopic eczema in Italian patients,” British Journal of Dermatology, vol. 168, no. 5, pp. 1106–1108, 2013.
• https://medlineplus.gov/genetics/condition/atopic-dermatitis
• L. Paternoster, M. Standl, J. Waage et al., “Multi-ancestry genome-wide association study of 21, 000 cases and 95, 000 controls identifies new risk loci for atopic dermatitis,” Nature Genetics, vol. 47, no. 12, pp. 1449–1456, 2015.
• M. Pigors, J. E. A. Common, X. F. C. C. Wong et al., “Exome sequencing and rare variant analysis reveals multiple filaggrin mutations in bangladeshi families with atopic eczema and additional risk genes,” Journal of Investigative Dermatology, vol. 138, no. 12, pp. 2674–2677, 2018.
• https://www.hindawi.com/journals/bmri/2019/3457898/
• https://www.karger.com/Article/FullText/370220#:~:text=Atopic%20dermatitis%20(AD)%2C%20also,%2D3%25%20of%20adults%20worldwide.