โรคผิวหนังอักเสบเกิดจากพันธุกรรมหรือไม่?

สารบัญ

• ภาพรวมของโรคผิวหนังอักเสบ
• สาเหตุของโรคผิวหนังอักเสบ
• ความเชื่อมโยงระหว่างโรคผิวหนังอักเสบและยีน
• ยีน FLG
• ยีน CADR11
• รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม
• การทดสอบยีนสำหรับโรคผิวหนังอักเสบ
• ข้อสรุป

ลองนึกภาพว่าคุณและคู่สมรสของคุณเป็นโรคผิวหนังเรื้อรัง เช่น โรคผิวหนังอักเสบ คำถามที่พบบ่อยที่สุดข้อหนึ่งที่ผุดขึ้นในใจขณะวางแผนมีลูกก็คือ โอกาสที่ลูกจะเป็นโรคนี้ด้วยมีมากน้อยเพียงใด โรคผิวหนังอักเสบถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือไม่

น่าเสียดายที่โอกาสสูงเนื่องจากโรคผิวหนังเรื้อรัง เช่น โรคผิวหนังอักเสบ มีพื้นฐานมาจากยีน อาการอาจเกิดขึ้นหรือไม่เกิดขึ้นก็ได้ ขึ้นอยู่กับการทำงานของยีน

โรคผิวหนังอักเสบ ภาพรวม

ก่อนจะเข้าสู่หัวข้อที่แท้จริง เรามาสรุปกันก่อนว่าโรคผิวหนังอักเสบคืออะไร โรคผิวหนังอักเสบ หรือที่เรียกอีกอย่างว่าโรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ เป็นโรคผิวหนังเรื้อรังที่มีลักษณะเป็นผื่นแดง เป็นขุย คัน และอักเสบเมื่อมีอาการ ผื่นจะแตกและบางครั้งมีน้ำเหลืองซึมออกมาเมื่อมีอาการมากที่สุด ลักษณะที่กระตุ้นให้ผู้ป่วยเกาไม่หยุดทำให้ได้ชื่อว่าผื่นคัน

ผื่นคันส่งผลต่อเด็กประมาณ 15-20% และผู้ใหญ่ 1-3% โรคผิวหนังอักเสบไม่ติดต่อ แต่มีลักษณะที่ถ่ายทอดจากรุ่นสู่รุ่นจากพ่อแม่สู่ลูก ไม่ใช่เรื่องบังคับว่าหากพ่อแม่เป็นโรคผิวหนังอักเสบ ลูกก็จะเป็นโรคนี้ด้วย แต่จะเพิ่มโอกาสเป็นโรคนี้ขึ้น เช่น หากพ่อแม่เป็นโรคผิวหนังอักเสบทั้งคู่ โอกาสที่ลูกจะเป็นโรคผิวหนังอักเสบก็จะมีถึง 80%

สาเหตุของโรคผิวหนังอักเสบ

แม้ว่าจะไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัดของการเกิดโรคผิวหนังอักเสบหรือโรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ชนิดที่พบบ่อยที่สุด แต่ปัจจุบันเชื่อว่าเกิดจากปัจจัยหลายอย่างรวมกัน ซึ่งอาจรวมถึง

• ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม (ตัวกระตุ้น)
• สารระคายเคืองจากชีวิตประจำวัน
• การทำแผนที่ทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคล
• ความผิดปกติของเกราะป้องกันผิวหนังทำให้มีอนุภาคแปลกปลอมทะลุชั้นผิวหนังด้านนอกได้
• ความผิดปกติของต่อมไร้ท่ออื่นๆ เช่น ไทรอยด์

นอกจากนี้ยังพบว่าปัจจัยทางภูมิศาสตร์บางอย่างยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคผิวหนังอักเสบด้วย เช่น คนที่อาศัยอยู่ในสภาพอากาศหนาวเย็นและเมืองที่มีมลพิษในอากาศสูง มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคผิวหนังชนิดนี้มากกว่า

ความเชื่อมโยงระหว่างโรคผิวหนังอักเสบและยีน

เป็นที่เข้าใจกันว่าการเกิดโรคผิวหนังอักเสบเกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันของร่างกาย ซึ่งยืนยันความเชื่อมโยงระหว่างโรคผิวหนังอักเสบและการทำแผนที่ทางพันธุกรรมของบุคคลนั้นๆ เป็นเวลานานมากที่ไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัดของโรคผิวหนังอักเสบ แต่แพทย์ได้แก้ปัญหานี้โดยระบุว่าปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมร่วมกันเป็นสาเหตุของการเกิดโรคนี้ ระหว่างปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรม พันธุกรรมมีความสำคัญมากกว่า

ติดตามและจัดการการรักษาโรคผิวหนังอักเสบของคุณด้วยแอป Eczema ที่ครอบคลุม
ดาวน์โหลด Eczemaless เลยตอนนี้

ยีน FLG

ในบุคคลทั่วไป ชั้นนอกของผิวหนังจะสร้างเกราะป้องกันที่ป้องกันไม่ให้อนุภาคแปลกปลอมเข้ามา ชั้นนี้ประกอบด้วยโปรตีนโครงสร้างที่เรียกว่า “โปรตีนรวมเส้นใยฟิลากริน” ซึ่งเข้ารหัสโดยยีนที่เรียกว่า FLG ซึ่งประกอบเป็น DNA จำนวนมากที่เข้ารหัสโปรตีนที่เราเพิ่งพบ

พบว่าบุคคลที่ขาดยีน FLG ที่มีหน้าที่นี้จะไม่มีชั้นป้องกันของผิวหนังและมักจะเกิดภาวะผิวหนังบกพร่องซึ่งนำไปสู่ภาวะผิวหนังเรื้อรัง เช่น กลาก หลายครั้งการกลายพันธุ์ของยีน FLG อาจทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเองในคนได้เช่นกัน ข้อเท็จจริงนี้บ่งบอกว่ากลากเกี่ยวข้องกับยีนและสามารถถ่ายทอดสู่รุ่นต่อไปได้ ในประชากรทั้งหมด ประมาณ 10% ของประชากรได้รับยีน FLG อย่างน้อยหนึ่งเวอร์ชันจากกลุ่มใหญ่ที่มีลำดับ DNA ที่แตกต่างกันเล็กน้อย2 การเปลี่ยนแปลงในลำดับ DNA เหล่านี้ไม่สามารถผลิตโปรตีนฟิลากรินในปริมาณที่จำเป็นในการสร้างเกราะป้องกันผิวหนังได้ ส่งผลให้เกราะป้องกันผิวหนังไม่สามารถป้องกันการสูญเสียน้ำและการเข้ามาของเชื้อโรคได้

การกลายพันธุ์ของ CARD11

ยีน CARD11 ให้ข้อมูลและคำสั่งที่มีประโยชน์ในการสร้างโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของเซลล์ในระบบภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าลิมโฟไซต์ ลิมโฟไซต์บางประเภท โดยเฉพาะเซลล์ T และเซลล์ B มีบทบาทสำคัญในการสนับสนุนระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย เซลล์เหล่านี้สามารถระบุผู้บุกรุกจากภายนอก เช่น แบคทีเรีย ไวรัส และเชื้อรา และปกป้องร่างกายจากการติดเชื้อ

เมื่อเซลล์ T หรือเซลล์ B ตรวจจับสารแปลกปลอม โปรตีน CARD11 จะถูกเปิดใช้งาน (หรืออาจกล่าวได้ว่าถูกกระตุ้น) และจับกับโปรตีนอีกสองตัวที่เรียกว่า BCL10 และ MALT1 เพื่อสร้างคอมเพล็กซ์ซิกแนลโซม CBM คอมเพล็กซ์นี้จะกระตุ้นคอมเพล็กซ์โปรตีนอื่นๆ ที่เรียกว่าแฟกเตอร์นิวเคลียร์แคปปา-บี (NF-κB) และคอมเพล็กซ์ mTOR 1 (mTORC1) ซึ่งมีความสำคัญต่อการส่งสัญญาณของเซลล์ ดังนั้น ห่วงโซ่จึงยังคงสร้างสัญญาณสุดท้ายและการพัฒนาเพื่อทำหน้าที่สนับสนุนการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อผู้บุกรุกจากภายนอก

เมื่อยีน CARD11 นี้กลายพันธุ์ มันจะไม่ทำงานเมื่อมีสิ่งแปลกปลอมบุกรุกเข้ามา ส่งผลให้ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง ส่งผลให้เกิดโรคต่างๆ หนึ่งในนั้นคือโรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้

แม้ว่าจนถึงขณะนี้ เราจะพูดถึงการกลายพันธุ์ของ FLG เป็นหลัก ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้อย่างหนึ่ง แต่การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมอื่นๆ ก็อาจส่งผลร้ายแรงต่อการเกิดและความรุนแรงของโรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ได้เช่นกัน การมีตำแหน่งที่ไวต่อโรคหลายตำแหน่งสามารถเข้าใจได้ง่ายจากอาการหลายอย่างของโรค ซึ่งขึ้นอยู่กับปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม เช่น สารระคายเคือง มลพิษ สภาพอากาศ และจุลินทรีย์ จนถึงปัจจุบัน มีตำแหน่งที่ทราบแล้วมากกว่า 30 ตำแหน่งที่พบว่าเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อโรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ที่สูงขึ้น

รูปแบบการถ่ายทอดของยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้

โรคภูมิแพ้ เช่น โรคผิวหนังอักเสบ โรคหอบหืด หรือไข้ละอองฟาง มักถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์ กล่าวคือ อาจถ่ายทอดจากรุ่นหนึ่งสู่รุ่นถัดไปได้ การถ่ายทอดยีนจากพ่อแม่สู่ลูกมีรูปแบบบางอย่างและเรียกว่ารูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม

เมื่อการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเกี่ยวข้องกับยีนที่กลายพันธุ์ CARD11 โรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้จะมีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรม ซึ่งหมายความว่ายีน CARD11 ที่ถูกเปลี่ยนแปลงเพียงสำเนาเดียวในแต่ละเซลล์ก็เพียงพอที่จะทำให้เกิดความผิดปกติได้

ในทำนองเดียวกัน เมื่อเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน FLG ความเสี่ยงของอาการจะเป็นไปตามรูปแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรม การกลายพันธุ์ในสำเนาเดียวของยีนนี้ก็เพียงพอที่จะเพิ่มความเสี่ยงของโรคได้

การตรวจทางพันธุกรรมสำหรับโรคผิวหนังอักเสบ

ไม่มีการทดสอบทั่วไปที่สามารถบอกคุณได้ว่าคุณเป็นโรคผิวหนังอักเสบหรือไม่ ยกเว้นการตรวจร่างกายโดยแพทย์ที่สามารถยืนยันโรคได้

ในโลกที่ก้าวหน้าในปัจจุบัน ผู้คนต่างกระตือรือร้นที่จะรู้ว่าตนเองหรือลูกของตนมีโอกาสเป็นโรคผิวหนังอักเสบมากเพียงใด ซึ่งถือเป็นเหตุผลที่ดีอย่างยิ่ง เพราะการรู้ว่าใครคนหนึ่งได้รับ FLG กลายพันธุ์มาหรือไม่ถือเป็นข้อมูลทางคลินิกที่สำคัญ เนื่องจากหากมีการกลายพันธุ์ในทารกแรกเกิด การดูแลที่เหมาะสมและมอยส์เจอร์ไรเซอร์มาตรฐานในระยะเริ่มต้นอาจช่วยป้องกันหรือชะลอการเกิดโรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ซึ่งพบได้บ่อยที่สุดในเด็กได้

การทำเช่นนี้สามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยโรคผิวหนังอักเสบและผู้ดูแลได้ นอกจากนี้ยังช่วยชะลอหรือหลีกเลี่ยงการสัมผัสผิวหนังของเด็กเล็กกับภูมิคุ้มกันบำบัดแบบทาหรือแบบระบบ ซึ่งสุดท้ายแล้วมักจะรุนแรงต่อผิวหนังและมีราคาแพง

ปัจจุบันมีบริษัทตรวจ DNA เพียงไม่กี่แห่ง เช่น 23andMe, AncestryDNA เป็นต้น ซึ่งสามารถใช้ทำนายความเสี่ยงของคุณหรือลูกในการเกิดโรคผิวหนังอักเสบจาก DNA ได้ โปรดจำไว้ว่านี่เป็นเพียงการทำนายเท่านั้น ไม่ใช่คำตัดสินที่ชัดเจน และสภาพแวดล้อมของคุณยังคงมีบทบาทสำคัญ

ยีนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคผิวหนังอักเสบ ในการศึกษาวิจัยใหม่โดย Mariana L Stevens ซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Nature Communications นักวิจัยพบและแยกแยะยีน KIF3A สองรูปแบบที่กล่าวกันว่าเป็นสาเหตุของการเสื่อมสภาพของชั้นป้องกันผิวหนังที่ควบคุมการสูญเสียน้ำซึ่งส่งผลให้เกิดโรคผิวหนังอักเสบ

การสังเกตจากการศึกษาวิจัยโดยทีมที่นำโดย Mariana L Stevens อาจผลักดันให้นักวิจัยคิดค้นการทดสอบทางพันธุกรรมที่จะใช้ในการวินิจฉัยความเสี่ยงในการเกิดโรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ในทารก ซึ่งอาจช่วยในการตรวจพบภาวะดังกล่าวได้ในระยะเริ่มต้น และอาจนำไปสู่แนวทางการบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่การสูญเสียน้ำจากผิวหนัง ดังนั้นจึงมีทางแก้ไขที่เป็นไปได้ในการป้องกันโรคผิวหนังอักเสบในวัยเด็ก ดังที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติได้กล่าวไว้

บทสรุป

นี่คือคำตอบสำหรับคำถามของคุณ โรคผิวหนังอักเสบเป็นโรคทางพันธุกรรมหรือไม่? มีความเชื่อมโยงระหว่างโรคผิวหนังอักเสบและยีน ซึ่งช่วยไขปริศนาสาเหตุของโรคผิวหนังอักเสบที่ยังคงดำเนินมาอย่างยาวนาน แม้ว่าจะมีการศึกษาวิจัยที่ชี้แนะให้เราสามารถจำกัดสาเหตุของโรคผิวหนังอักเสบที่เกิดจากยีนที่ไม่ทำงานหรือกลายพันธุ์ได้ ยีน FLG เป็นยีนหลักที่ทำหน้าที่เข้ารหัสโปรตีนโครงสร้างที่เรียกว่า Filaggrin และ profilaggrin ซึ่งช่วยสร้างชั้นนอกของผิวหนังที่มีลักษณะคล้ายตาข่าย ชั้นนี้ทำหน้าที่เป็นเกราะป้องกันที่ป้องกันไม่ให้อนุภาคแปลกปลอมเข้ามาจากภายนอกและป้องกันการสูญเสียน้ำจากภายใน การค้นพบและการศึกษาล่าสุดอาจผลักดันให้นักวิจัยคิดค้นชุดทดสอบทางพันธุกรรมของโรคผิวหนังอักเสบโดยเฉพาะสำหรับโรคผิวหนังอักเสบ ซึ่งจะช่วยให้เราค้นพบความเสี่ยงต่อโรคนี้ได้ ในที่สุด แนวทางแก้ไขโรคผิวหนังอักเสบก็ก้าวหน้าไปอย่างมาก

ข้อมูลอ้างอิง

• https://www.ibtimes.com/eczema-genetic-testing-risk-infants-could-be-possible-soon-3029083
• T. Lepre, R. Cascella, M. Ragazzo, E. Galli, G. Novelli, and E. Giardina, “Association of KIF3A, but not OVOL1 and ACTL9, with atopic eczema in Italian patients,” British Journal of Dermatology, vol. 168, no. 5, pp. 1106–1108, 2013.
• https://medlineplus.gov/genetics/condition/atopic-dermatitis
• L. Paternoster, M. Standl, J. Waage et al., “Multi-ancestry genome-wide association study of 21, 000 cases and 95, 000 controls identifies new risk loci for atopic dermatitis,” Nature Genetics, vol. 47, no. 12, pp. 1449–1456, 2015.
• M. Pigors, J. E. A. Common, X. F. C. C. Wong et al., “Exome sequencing and rare variant analysis reveals multiple filaggrin mutations in bangladeshi families with atopic eczema and additional risk genes,” Journal of Investigative Dermatology, vol. 138, no. 12, pp. 2674–2677, 2018.
• https://www.hindawi.com/journals/bmri/2019/3457898/
• https://www.karger.com/Article/FullText/370220#:~:text=Atopic%20dermatitis%20(AD)%2C%20also,%2D3%25%20of%20adults%20worldwide.